肺癌是全世界常见、发病率和致死率较高的肿瘤之一，患者5年生存率仅约17％[1]。根据病理类型，肺癌分为小细胞肺癌(small celllung cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(non small celllung cancer，NSCLC)，其中NSCLC占肺癌的85%以上。非小细胞肺癌进一步可分为腺癌、鳞癌、大细胞癌（LCC）、未定型癌等。如何准确鉴别各类肺癌，并进行组织分型是现阶段临床诊断关注的重点。有效的免疫标志物有助于对各类肺癌进行鉴别诊断[2-3]。

小细胞肺癌

     小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是一种肺神经内分泌肿瘤，占肺NETs的80%~90%。当细胞形态学上显示神经内分泌分化时，进行神经内分泌标记检测，包括CD56、Syn、CgA。指南指出：神经内分泌标志物CD56、Syn、CgA仅用于形态学怀疑神经内分泌肿瘤的病例，SCLC和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）至少表达1种神经内分泌标志物[4]。当少数小细胞肺癌病例中不表达神经内分泌标记物时，可结合形态、TTF-1、CK、Ki-67染色情况综合诊断[5]（小细胞肺癌诊疗指南2020版）。详情见下表。

表一 小细胞肺癌免疫组化标记物

非小细胞肺癌

      随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC明确诊断。对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本(占70%)的诊断,此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要[2]。

对于活检标本，推荐使用TTF‐1（腺癌标志物）和p40（鳞状细胞癌标志物）可以解决绝大部分NSCLC的分型问题。对于手术标本，推荐使用如下抗体鉴别腺癌、鳞状细胞癌[2,4]。

表二 非小细胞肺癌免疫组化标记物

表三 肺鳞癌免疫组化标记物

TTF-1和NapsinA是目前诊断肺腺癌推荐的抗体组合之一。p63也可表达于部分肺腺癌中。相对来讲，p40、CK5/6对鳞状细胞癌更特异[6]（原发性肺癌诊疗指南2020版）。

LCC是一类未分化的NSCLC，缺乏小细胞癌、腺癌或鳞癌分化的细胞和结构特征。是一类排他性诊断,指的是除外小细胞癌、腺癌和鳞癌之后的排除性诊断[2]。

另外，肺是全身肿瘤的常见转移部位，应注意排除转移性肿瘤。免疫组织化学染色有助于鉴别其组织来源，如乳腺（GCDFP15、Mammaglobin和GATA‐3）、肾细胞癌（PAX8和RCC）、胃肠道（CDX2和Villin）、前列腺（NKX3.1和前列腺特异抗原）和间皮（WT‐1、Calretinin、D2‐40和GATA‐3）等[4]。

参考文献

[1]杜桂清,王秋红,邓桂霞,等.免疫组织化学在肺癌活检组织分型中的诊断价值[J].中国当代医药,2019,26(06):35-37.

[2]刘标,周晓军.非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识(2014)[J].临床与实验病理学杂志,2015,000(005):481-487.

[3]揭张宁,姚兵.免疫组化在非小细胞肺癌诊断中的研究进展[J].全科口腔医学杂志(电子版),2019(3):16-16.

[4]中华医学会肿瘤学分会,中华医学会杂志社.中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南(2021版)[J].中华肿瘤杂志2021年43卷6期,591-621页,MEDLINEISTICPKUCSCDCABP,2021.

[5]中国临床肿瘤学会，人民卫生出版社.小细胞肺癌诊疗指南（2020版）. 

[6]中国临床肿瘤学会，人民卫生出版社.原发性肺癌诊疗指南（2020版）.

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